赛洛西宾作用于大脑中的受体。

赛洛西宾是“神奇蘑菇”中的精神活性物质。 （图片来源：通过 Getty Images 的 gilaxia）

赛洛西宾是“神奇蘑菇”迷幻效果背后的致幻剂，可以帮助患有酒精使用障碍的人在将药物与谈话疗法结合使用时减少或停止饮酒。

在最近的一项临床试验中，其结果于周三（8 月 24 日）发表在 JAMA Psychiatry杂志上，酒精依赖者接受了两剂裸盖菇素或安慰剂药物——特别是苯海拉明（苯那君 )，预计不会影响参与者的症状。 酒精依赖曾经被认为是一种独特的病症，现在属于更广泛的酒精使用障碍分类，这是一种以停止或控制酒精使用的能力受损为特征的医学状况，尽管有不利的社会、职业或健康后果。

除了药物之外，所有参与者在试验期间都接受了心理治疗：在他们第一次服药之前的四次； 第一剂和第二剂之间有四次； 治疗后一个月内有四个。

在为期 32 周的试验期间，两个治疗组都减少了饮酒量，但服用裸盖菇素的组的改善更为显着。 与治疗前水平相比，psilocybin 组的重度饮酒率下降了约 83%，而安慰剂组下降了约 51%。 在接受第一次给药后 8 个月，48% 的裸盖菇素组完全停止饮酒，而安慰剂组的这一比例为 24%。

“我在第一次服用裸盖菇素后就停止了饮酒。它对我来说效果很快，”裸盖菇素组的试验参与者乔恩科斯塔斯在 8 月 24 日的新闻发布会上告诉记者。“这消除了我所有的渴望。”

裸盖菇素和疗法的治疗效果“明显大于”现有用于治疗酒精使用障碍的药物所报道的效果，而且治疗后效果持续数月是“值得注意的”，主要研究作者兼主任 Michael Bogenschutz 博士纽约大学朗格尼迷幻医学中心的负责人在新闻发布会上说。 “如果这些效果在未来的试验中保持不变，裸盖菇素可能是治疗酒精使用障碍的一个突破，”他说。

使用迷幻药治疗酒精使用障碍 (AUD) 的想法可以追溯到 1960 年代和 1970 年代，当时科学家们开始为此目的测试 LSD（麦角酰二乙胺），大学成瘾研究中心主任 Henry Kranzler 博士宾夕法尼亚州 (UPenn) 佩雷尔曼医学院的佩雷尔曼医学院和 UPenn 的临床心理学家 Emily Hartwell 未参与该试验，他们在评论中写道，该评论也发表在 JAMA Psychiatry 上。

虽然相对较小，但那些早期的 LSD 试验暗示，与安慰剂药丸或兴奋剂（如麻黄碱或安非他明）相比，这种诱发绊倒的药物可以更有效地帮助患者减少饮酒量并避免饮酒的负面后果。然而，据《自然新闻》报道，政治压力很快使这种迷幻研究陷入停顿。

“Bogenschutz 等人在本期 JAMA Psychiatry 上发表的文章反映了人们对使用致幻剂治疗 AUD 的兴趣重新燃起，这种方法尽管有早期承诺，但已经沉寂了半个世纪，”Kranzler 和 Hartwell 写道.

新试验包括 93 名年龄在 25 至 65 岁之间的参与者，他们根据《精神疾病诊断和统计手册》（DSM-4）第四版中的标准被诊断为酒精依赖；在较新的 DSM-5 中，这种情况将被归类为酒精使用障碍。在筛选前的 12 周内，参与者在该时间范围内的四分之三的日子里饮酒，并且他们在超过一半的日子里大量饮酒。 （重度饮酒的定义是男性一天喝五杯或更多，女性一天喝四杯或更多。）

一旦被招募，参与者被随机分为两个治疗组——裸盖菇素或安慰剂——为了减少偏见，参与者和试验组织者都不知道这些分配。然而，超过 90% 的参与者和监督治疗师正确地猜出了服用了哪种药物，这可能是由于药物的不同作用。这在一定程度上限制了研究的结果，因为该试验并没有像预期的那样真正双盲。

Bogenschutz 说，在试验中使用的剂量下，苯海拉明可能具有轻微的精神活性，但安慰剂仍然没有接近模仿裸盖菇素的思维改变效果。他补充说，缺乏适当的安慰剂是进行迷幻研究的固有挑战。

治疗课程相隔四个星期进行，并由一组治疗师和医务人员监督。参与者在第二次会议期间接受的药物剂量略高，前提是他们同意增加。在第一次会议上，psilocybin 组的人每 154 磅（70 公斤）体重接受 25 毫克，在第二次会议期间，相同体重的剂量为 30 毫克或 40 毫克，具体取决于每个参与者的强度。第一次旅行。

与安慰剂组相比，裸盖菇素组的几种轻微、短暂的副作用——包括头痛、恶心和焦虑——更常见。也就是说，试验期间在诊所外发生了几起严重的不良事件，所有这些都发生在安慰剂组中。其中包括因暴饮暴食期间发生的自杀意念而导致的严重呕吐和精神病入院。

“我们没有发现任何与裸盖菇素相关的重大安全问题，”Bogenschutz 说。然而，由于这种药物会提高血压和心率，并且有时会导致精神失常，因此患者只能在仔细监督下服用该药物至关重要，他指出。

试验参与者在服用裸盖菇素时经历了一系列的情绪和感知体验——有些愉快，有些痛苦。然而，在他们的旅行经历之后，安慰剂组中的许多患者从服用该药物和接受治疗中获得了显着的益处。 “它肯定影响了我的生活，我会说它救了我的命，”科斯塔斯说。

但是，治疗究竟是如何起作用的呢？ “事实是，我们不知道，”但研究人员提出了一些可能的解释，Bogenschutz 说。

与 LSD 一样，psilocybin 插入大脑中称为 5-羟色胺 2A 受体的结构中，该受体大量出现在与高级认知功能（例如内省和执行功能）有关的皱纹大脑皮层区域中。人们认为，通过激活这些受体，迷幻剂可以增强大脑网络之间的连通性，让信号在不同的大脑区域之间传递比平时更容易。

在抑郁症的背景下，人们认为这种迷幻驱动的机制可以帮助人们摆脱僵化、消极的思维模式。更广泛地说，裸盖菇素可能会“重置”大脑回路，从而“以前所未有的方式进行新的学习，”纽约大学朗格健康中心精神病学系主任查尔斯·马尔马尔博士在新闻中说会议。他说，这反过来可能会加速谈话疗法促进的学习过程。

“我们可以假设这种改变的潜力会增强，在治疗的背景下……裸盖菇素可能会增强人们做出这些改变的能力，”Bogenschutz 说。 但同样，需要更多的研究来充分了解裸盖菇素治疗酒精成瘾的机制。

明年，Bogenschutz 和他的同事将启动一项规模更大的试验，将在 15 个地点进行，可能需要两到三年才能完成。 届时，美国食品和药物管理局将决定该疗法是否以及何时可以被批准广泛使用。 尽管不确定何时发生这种情况的时间表，但马尔马尔表示，纽约大学团队预计最终会获得批准。